Просмотры:33 Автор:Pедактор сайта Время публикации: 2023-11-08 Происхождение:Работает
Таблетки относятся к таблетированным препаратам, изготовленным из лекарственных средств и соответствующих вспомогательных веществ по технологии приготовления.Состав таблетки: оригинальное лекарственное средство, наполнитель, адсорбент, связующее, смазка, диспергатор, смачиватель, разрыхлитель, ароматизатор, красящие вещества и другие компоненты.
Таблетки являются предпочтительной и наиболее широко используемой лекарственной формой при разработке новых лекарств.Процесс производства таблеток включает предварительную обработку API, дозирование, грануляцию, прессование таблеток, покрытие и другие процессы.Среди них процесс грануляции играет очень важную роль во всем производстве таблеток, что имеет большое значение для предотвращения возможных проблем в процессе производства таблеток и обеспечения качества лекарственных средств.Например, если количество связующего, добавляемого в процессе грануляции, слишком мало и гранулы слишком сухие, это приведет к образованию лепестков в процессе прессования таблеток;если гранулы слишком влажные, это приведет к липкому пуншу, вяжущему пуншу, неровным гранулам, а если гранулы слишком твердые, это также повлияет на растворение и так далее.Поэтому освоение основных моментов процесса грануляции — обязательный курс для разработчиков лекарств.
Процессы грануляции порошка включают следующие основные категории.
- Мокрая грануляция (обычно используемое репрезентативное оборудование гранулятор с высоким усилием сдвига): материал + связующее – влажные гранулы – сушка.
- Сухая грануляция (обычно используемым типичным оборудованием является роликовый компактор-гранулятор): термочувствительные материалы - раскатываются в хлопья - разбиваются на гранулы.
- Грануляция в псевдоожиженном слое (обычно используемое репрезентативное оборудование сушилка-гранулятор с псевдоожиженным слоем): псевдоожижение материала + распыление связующего - сушка - грануляция
- Распылительная грануляция (обычно используемым типичным оборудованием является распылительный гранулятор): материал + связующее в раствор - распылительная сушка.
В этой статье в основном мы хотим обсудить с вами процесс грануляции в псевдоожиженном слое.Грануляция в псевдоожиженном слое — это смешивание сырья, грануляция, сушка и другие процессы, которые концентрируются в распылительном грануляторе с псевдоожиженным слоем для эффективного выполнения задачи грануляции.
Принцип грануляции заключается в следующем: сырье и ингредиенты помещаются в закрытый псевдоожиженный слой, а псевдоожижение обеспечивает смешивание порошка.Распылите пистолет в условиях давления распыления и скорости впрыска, а затем распылите жидкость в порошок исходного материала и соберите распыленные капли вокруг ядерных частиц, непрерывная инъекция капель жидкости на ядерную поверхность частиц образует жидкий мост между частицами. и ядра частиц вместе, чтобы способствовать непрерывному росту частиц, после высыхания жидкого мостика между испарением дальнейшее образование твердых мостиков, а именно пористые частицы приобретают круглую форму;С увеличением насыщенности жидкостью размер частиц постепенно увеличивается, а пористость еще больше уменьшается.это также принцип работы распылительного гранулятора с псевдоожиженным слоем.
Оборудование с псевдоожиженным слоем в основном состоит из осушения (опция), первичного фильтра, промежуточного фильтра, высокотемпературного высокоэффективного фильтра (H13), нагревателя с точным контролем температуры, нижней чаши, передвижной чаши для продукта с тележкой. , камера с псевдоожиженным слоем, расширительная камера/корпус фильтра, система распыления и система вытяжного воздуха.Его структуру сверху вниз можно разделить на три части цилиндра: самый верхний цилиндр обычно устанавливается внутри фильтровального мешка, в основном для вибрационного удаления пыли;средний цилиндр представляет собой цилиндрическую камеру расширения, материал в восходящем потоке воздуха и нисходящей гравитации в резервуаре для материала и в камере расширения совершает возвратно-поступательное движение, частицы взвешиваются в горячем сухом воздухе для формирования лучшего состояния псевдоожижения;нижний цилиндр является загрузочным баком, поэтому материал добавляется.Существует множество преимуществ одностадийной грануляции в псевдоожиженном слое, таких как смешивание, грануляция и сушка материалов, выполняемых в одном и том же оборудовании с псевдоожиженным слоем, что позволяет сократить большое количество рабочих звеньев, сэкономить время производства;подходящие параметры процесса в пределах получаемых частиц одинакового размера, круглой формы, текучести и хорошей сжимаемости;оборудование закрыто, чтобы эффективно избежать разлета мелкого порошка, не только для предотвращения внешнего загрязнения лекарств, но и для уменьшения количества операторов. Оно может не только предотвратить внешнее загрязнение препарата, но и уменьшить вероятность контакта между действующие и раздражающие или токсичные лекарственные средства и вспомогательные вещества, что в большей степени соответствует требованиям GMP;высокая степень автоматизации, легко увеличивать и воспроизводить.
Температуру воздуха на входе при грануляции в псевдоожиженном слое следует контролировать в соответствующем диапазоне в зависимости от природы материала и размера требуемых частиц.Если растворителем связующего является органический растворитель, например этанол, температура воздуха на входе должна быть немного ниже, чем температура растворителя, например воды.В случае сохранения остальных параметров неизменными, слишком высокая температура приточного воздуха может привести к преждевременному высыханию и испарению капель распыляемого клея, снижению смачиваемости и проницаемости материала, образованию жидкостных мостиков и уменьшению сцепления, тем самым влияя на агрегирующую способность частиц, образуя частицы меньшего размера, а слишком высокая температура может также вызвать изменения в природе некоторых термочувствительных материалов.Температура воздуха на входе слишком низкая, что приведет к чрезмерному смачиванию порошка, а часть порошка материала будет агломерироваться в кластеры друг с другом и прилипать к стенкам сосуда, не позволяя поддерживать лучшее состояние псевдоожижения, что более вероятно. чтобы вызвать перекос жидкости.Конкретные настройки температуры устанавливаются в зависимости от различных материалов и процессов.
Выбор скорости входящего воздуха в технологии одностадийного гранулирования в псевдоожиженном слое основан на том принципе, что частицы псевдоожиженного слоя всегда находятся в хорошем псевдоожиженном состоянии.Хорошее состояние псевдоожижения зависит главным образом от влажности и веса материала.В процессе одноэтапной грануляции в псевдоожиженном слое состояние материала изменяется от состояния сухого порошка к влажным частицам, а затем к сухим частицам, скорость вентилятора необходимо постоянно регулировать, чтобы обеспечить хорошее состояние грануляции с помощью инвертора управления скоростью.Когда суспензия гранулируется, частоту вращения вентилятора можно умеренно увеличивать с постепенным увеличением влажности частиц;подходящий объем воздуха может привести материал в хорошее псевдоожиженное состояние, а теплообмен в сбалансированное состояние, способствующее грануляции.Если скорость ветра слишком велика, материал может слишком сильно попасть в пылевой мешок и слишком сильный поток горячего воздуха в единицу времени, что приводит к слишком быстрому испарению влаги из связующего, сила сцепления ослабляется, а капли связующего не могут быть удалены. полностью контактирует с материалом, так что гранулометрический состав представляет собой широкий и более мелкий порошок;а с увеличением скорости ветра частицы подвергаются чрезмерной ударной силе, что приводит к слишком сильному истиранию частиц.
Давление распыляемой жидкости является немаловажным фактором, влияющим на качество грануляции.Давление распыления — это процесс высокодиспергирования связующего вещества в распыленные капли потоком воздуха.Вообще говоря, величина давления распыления обратно пропорциональна конечному размеру частиц.Чем больше давление распыления, тем мельче распыляемые капли, тем больше удельная площадь поверхности капель и тем быстрее скорость испарения воды горячим воздухом, что делает размер частиц меньшим;и наоборот, чем меньше давление распыления, тем крупнее образующиеся капли, тем больше вероятность того, что капли большего размера будут образовывать более крупные комки частиц, и способность смачивать порошок еще больше снижается.Поэтому выбор давления распыления должен осуществляться в зависимости от материала и характеристик инструмента, чтобы сделать правильный выбор.Давление распылительной форсунки регулируется шкафом управления для регулировки давления сжатого воздуха для регулировки давления распыления.
Выбор скорости распыления также напрямую связан с размером частиц.Скорость распыления пропорциональна размеру частиц. В случае определенного давления распыления с увеличением скорости распыления размер распыленных капель клея также увеличивается, если скорость потока слишком высока, что приводит к чрезмерному влажность в машине, влага на поверхности влажных частиц не может быть высушена вовремя, может привести к агрегации или слипанию в группу, размер частиц, таким образом, становится больше, в более серьезных случаях может привести к обрушению слоя ;и наоборот, когда скорость потока слишком мала, размер частиц может еще больше уменьшиться, слишком большое количество мелкого порошка, работающее в течение определенного времени, также может вызвать засорение пистолета, что значительно ограничивает эффективность.В следующей литературе рассматривается скорость распыления и делается вывод, что, когда давление распыления и температура входящего воздуха/температура материала постоянны, самая высокая скорость определения частиц достигается при скорости распыления 10 мл/мин.
Таким образом, факторы, влияющие на размер частиц, суммируются следующим образом: В процессе грануляции фактическая ситуация грануляции в полевых условиях должна сочетаться с комплексной регулировкой влияющих факторов для контроля размера частиц в соответствующем диапазоне.
Размер частицы | Объем входящего воздуха | Температура воздуха на входе | Давление распыляемой жидкости | скорость распыления | Концентрация связующего | |||||
Большой | Маленький | Большой | Маленький | Большой | Маленький | Большой | Маленький | Большой | Маленький | |
Маленький | Большой | Маленький | Большой | Маленький | Большой | Большой | Маленький | Большой | Маленький | |
Помимо вышеперечисленных параметров, существуют также факторы, которые могут повлиять на качество грануляции, в том числе герметичность устройства с псевдоожиженным слоем и проверка целостности фильтровального мешка, концентрация связующего, высота пистолета, температура материала, система подачи воздуха, воздуховоды слишком загрязнены, чтобы вызвать появление черного цвета. пятна и так далее.Грануляция в псевдоожиженном слое — это динамический процесс. В процессе грануляции нам необходимо наблюдать за состоянием псевдоожижения материала в режиме реального времени и своевременно корректировать параметры, чтобы гарантировать, что качество наших гранул находится в хорошем состоянии, чтобы последующее сжатие или покрытие и т.д.
Отрегулируйте объем воздухозаборника, чтобы материалы в контейнере кипели и полностью перемешивались, а слой кипения не мог легко выйти за пределы сопла.Начальный объем воздуха сухого гранулятора с псевдоожиженным слоем не должен быть слишком большим, иначе порошок будет слишком сильно кипеть и прилипать к поверхности фильтровального мешка, вызывая затруднение потока воздуха.При регулировке объема воздуха лучше, чтобы объем входящего воздуха был немного больше объема вытяжного воздуха.Как правило, после определения объема воздуха вам нужно только отрегулировать объем вытяжного воздуха для достижения подходящего состояния кипения.При запуске вентилятора заслонка должна быть закрыта.После запуска вентилятора вытяжную заслонку можно постепенно увеличивать, чтобы создать идеальное состояние кипения материала.
Если температура воздуха на входе при грануляции в псевдоожиженном слое слишком высока, размер частиц будет уменьшаться, а если она слишком низкая, материал будет переувлажнен и образует агломераты.Поэтому очень важно контролировать температуру во время кипячения грануляции.
Пар поступает в нагреватель, вызывая нагревание проходящего через него воздуха.Поскольку при нагреве пара температура повышается и падает в течение определенного периода времени, необходимо при настройке и регулировке уделять внимание предварительному контролю и прогнозированию.Личный опыт, при использовании производственного оборудования, при нагревании парового отопления будет буферная зона около десяти градусов, то есть заданная температура 60°С, температура может повышаться до 70°С, а затем постепенно снижаться. и стабилизировать до 60°C, тогда, если это происходит во время процесса грануляции. Для регулировки температуры необходимо заранее ненадолго перекрыть подачу воздуха или установить температуру примерно на 10°C ниже идеальной температуры, а затем отрегулировать после он относительно сбалансирован.
Когда температура достигнет требуемой, можно провести распылительную грануляцию.В это время следует контролировать расход и давление сжатого воздуха, а также расход и скорость клея.При этом необходимо включить функцию обратной промывки (продувки) фильтровального мешка.Отдача каждые несколько секунд.
Колебания пластового давления обычно находятся в пределах ±3%.Если колебание давления превышает ±10%, псевдоожижение может быть не идеальным.
Скорость потока и давление сжатого воздуха, а также скорость потока и скорость потока клея должны быть подходящими для обеспечения соответствующего распределения частиц продукта по размерам.
В процессе распыления температура материала и температура воздуха на выходе падают.Когда они упадут до определенного значения, распыление следует прекратить, чтобы предотвратить прилипание к стенкам или осаждение.Когда температура материала возвращается к исходному значению, распыление начинается снова, и этот цикл повторяется до тех пор, пока клей не распылится.Необходимо обратить внимание на максимальную температуру вязкости различных клеев и отрегулировать время удерживания температуры материала при максимальной температуре вязкости в соответствии с потребностями продукта.
В распылительной камере на материал влияет газ и форма контейнера, вызывая циркуляционные движения вверх и вниз от центра к окружающей среде.Клей распыляется из пульверизатора.Порошковый материал приклеивается каплями клея, агрегируется в частицы и нагревается.Поток воздуха забирает влагу, а изменение температуры на выходе следует контролировать.Влажные частицы имеют тенденцию слипаться и образовывать лепешки.Есть и другие причины образования корка: слишком большая загрузка, поэтому нужно следить за тем, чтобы загрузка была соответствующей;частицы слишком влажные, и содержание влаги в частицах необходимо снизить;Если есть мертвый объем, сначала высушите часть материала, а затем добавьте оставшиеся влажные частицы или пошумите, чтобы встряхнуть частицы.
Объем наполнения должен быть соответствующим, не слишком большим и не слишком маленьким.Обычно объем заполнения составляет около 60-80% объема контейнера гранулятора с псевдоожиженным слоем.Слишком много или слишком мало повлияет на состояние кипения и эффект грануляции.
Контейнер гранулятора с псевдоожиженным слоем обычно оснащен устройством для устранения статического заряда.Статическое электричество, возникающее в результате трения порошка, можно вовремя устранить.Некоторые производители оснащают устройство для снятия статического заряда отдельным зондом, который во время использования необходимо вставлять вручную.Обращайте на это внимание во время использования и не забывайте об этом.Статическое электричество является основной причиной адсорбции мелкого порошка и мешков для сбора, что влияет на перепад давления, состояние псевдоожижения, неравномерное гранулирование и т. д. (Интерлюдия: во время другого пилотного испытания, поскольку оборудование было недавно куплено, я забыл вставить электростатический датчик, когда используя его. В процессе предварительного нагрева материала я обнаружил, что материала становится все меньше и меньше. Повторное наблюдение показало, что большая часть материала адсорбировалась на мешке для сбора)
Мешок для сбора долгое время не встряхивался, и на пакете адсорбировалось слишком много порошка;Высота кипения слишком высока, состояние интенсивное, отрицательное давление в слое слишком высокое, и порошок адсорбируется на мешке для сбора.Воздуховод заблокирован, а вход и выход воздуха неровные.
